Photo‐BQCA: Positive Allosteric Modulators Enabling Optical Control of the M1 Receptor

Das Forschungsgebiet der G‐Protein‐gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) hat stark vom Gewinn an räumlich‐zeitlicher Auflösung profitiert, der mit der Entwicklung licht‐kontrollierbarer und ‐schaltbarer Verbindungen einhergeht. Die meisten der synthetisierten molekularen Werkzeuge adressieren die Klasse A GPCRs (Rhodopsin‐ähnlich), die größte Subfamilie dieser Rezeptorklasse. All diese molekularen Werkzeuge wurden entworfen, um die orthosterische Bindungsstelle der GPCRs zu adressieren. In dieser Arbeit berichten wir über die ersten photoschaltbaren allosterischen Modulatoren an Klasse A GPCRs, die entwickelt wurden, um den muscarinischen Acetylcholinrezeptor Subtyp 1 (M₁) zu aktivieren. Die dargestellten Derivate der Benzylchinoloncarbonsäure (BQCA), nämlich Photo‐BQCisA and Photo‐BQCtrAns, zeigen komplementäres photopharmakologisches Verhalten und erlauben die reversible Kontrolle über den M₁R mittels Licht als externem Stimulus. Dieses Verhalten lässt diese Substanzen wertvoll erscheinen, etwa um das M₁R‐Signalling zu untersuchen und zudem dient diese Arbeit als Machbarkeitsstudie für die Darstellung anderer photoschaltbarer Modulatoren für Klasse A‐Rezeptoren