Behandlung eosinophiler Exazerbationen von Asthma und COPD mit Benralizumab (ABRA): eine randomisierte, doppelblinde, aktiv placebokontrollierte Studie

Hintergrund: Exazerbationen von Asthma und chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) sind wichtige Ereignisse, die mit kritischen Erkrankungen einhergehen. Die eosinophile Entzündung ist ein behandelbares Symptom, das häufig bei akuten Exazerbationen von Asthma und COPD auftritt. Wir stellten die Hypothese auf, dass bei Patienten mit eosinophilen Exazerbationen eine einmalige Injektion von Benralizumab, einem humanisierten monoklonalen Antikörper, der gegen den Interleukin-5-Rezeptor alpha gerichtet ist, allein oder in Kombination mit Prednisolon die klinischen Ergebnisse im Vergleich zur Standardbehandlung mit Prednisolon verbessert. Methoden: Bei der Studie «Acute exacerbations treated with BenRAlizumab» (ABRA) handelte es sich um eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-2-Studie, die in Großbritannien am Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust und am Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust durchgeführt wurde. Die Patienten wurden in den Notfallambulanzen und Notaufnahmen dieser beiden Krankenhäuser rekrutiert. Zum Zeitpunkt einer akuten Exazerbation von Asthma oder COPD wurden Erwachsene mit einer Eosinophilenzahl im Blut von 300 Zellen/μl oder mehr im Verhältnis 1:1:1 randomisiert: für eine Akutbehandlung mit Prednisolon 30 mg 1-mal täglich über 5 Tage und Benralizumab 100 mg 1-mal subkutan injiziert (BENRA-plus-PRED-Gruppe), Placebo-Tabletten 1-mal täglich über 5 Tage und Benralizumab 100 mg 1-mal subkutan injiziert (BENRA-Gruppe) bzw. Prednisolon 30 mg 1-mal täglich über 5 Tage und Placebo 1-mal subkutan injiziert (PRED-Gruppe). Die Randomisierung erfolgte über ein zentralisiertes, interaktives computergesteuertes Randomisierungssystem. Alle Patienten und das an der Datenerhebung beteiligte Studienpersonal waren gegenüber den Ergebnissen der Blutuntersuchungen und der Behandlungszuweisung verblindet. Die koprimären Endpunkte waren der Anteil der Patienten mit Therapieversagen nach 90 Tagen und die Gesamtsymptomatik auf der visuellen Analogskala (VAS) an Tag 28 in den gepoolten Benralizumab-Gruppen im Vergleich zur Prednisolon-Gruppe allein und wurden in der Intention-to-treat-Population analysiert. Die Studie wurde auf clinicaltrials.gov unter der Nummer NCT04098718 registriert. Ergebnisse: Zwischen dem 13. Mai 2021 und dem 5. Februar 2024 wurden 287 Patienten für die Aufnahme in die Studie gescreent. 129 Patienten wurden ausgeschlossen, da keine Exazerbation vorlag oder die Ausschlusskriterien für Eosinophilie nicht erfüllt waren. 158 Patienten mit einer akuten eosinophilen Exazerbation von Asthma oder COPD wurden randomisiert, 86 (54%) waren weiblich und 72 (46%) männlich, mit einem Durchschnittsalter von 57 (18–84) Jahren. 53 Patienten wurden in die PRED-Gruppe, 53 in die BENRA-Gruppe und 52 in die BENRA-plus-PRED-Gruppe randomisiert. Nach 90 Tagen brachen 39 (74%) von 53 Patienten in der PRED-Gruppe und 47 (45%) von 105 Patienten in der gepoolten BENRA-Gruppe die Behandlung ab (OR 0,26; 95%-KI 0,13–0,56; p = 0,0005). Die mittlere Differenz in der 28-Tage-Gesamt-VAS betrug 49 mm (95%-KI 14–84; p = 0,0065) zugunsten der gepoolten BENRA-Gruppe. Es gab keine tödlichen Nebenwirkungen und Benralizumab wurde gut vertragen. Bemerkenswert ist, dass die unerwünschten Ereignisse Hyperglykämie und Sinusitis bzw. Sinusinfektion nur mit der Studienmedikation Prednisolon assoziiert waren. Schlussfolgerung: Benralizumab kann zur Behandlung akuter eosinophiler Exazerbationen eingesetzt werden und erzielt bessere Ergebnisse als die derzeitige Standardtherapie mit Prednisolon allein. Diese Ergebnisse bieten eine neue Option für die Behandlung von eosinophilen Endotypen bei Asthma- und COPD-Exazerbationen. Finanzierung: AstraZeneca.