Nitric oxide donor nitrosorbide potentiates the antitumor effect of doxorubicin against experimental glioblastoma

Doxorubicin is a well-known antitumor drug that is not employed for chemotherapy of brain tumors. Indeed, doxorubicin does not penetrate across the blood-brain barrier in therapeutic concentrations.To study the antitumor effect of doxorubicin combined with nitrosorbide on intracranial experimental glioblastoma 101/8 in rats.Male Wistar rats (n=86) with intracranial implanted glioblastoma 101/8 received doxorubicin (i.v. 1.5 mg/kg thrice) alone or in combination with nitrosorbide (i.v or orally, 0.5 mg/kg thrice) in 2, 5 and 8 days after implantation. Efficacy was assessed considering survival and brain tumor volume in 14 days after tumor implantation.Combination of doxorubicin and nitrosorbide significantly increased survival (57% and 155%, respectively) and slowed down tumor growth (16±12 and 8±6 mm3, respectively) compared to doxorubicin alone. Effectiveness of nitrosorbide alone was trivial.Nitric oxide donor nitrosorbide considerably potentiated the antitumor effect of doxorubicin against intracranial 101/8 glioblastoma in rats.Противоопухолевое действие доксорубицина в отношении глиобластом проявляется при внутриопухолевом введении, однако при внутривенном введении препарат неэффективен, поскольку не проникает в мозг в терапевтических концентрациях.Оценить влияние широко применяемого в клинике донора NO изосорбида динитрата на эффективность доксорубицина в отношении экспериментальной глиобластомы крысы 101/8 (тканевый штамм), схожей по своим гистологическим характеристикам с глиобластомой человека.Самцам крыс Вистар с имплантированной глиобластомой крысы 101/8 (n=86) вводили доксорубицин (в/в, разовая доза 1,5 мг на 1 кг массы тела) в сочетании с изосорбида динитратом (в/в и п/о, разовая доза 0,5 мг/кг) или без него на 2-е, 5-е и 8-е сутки после имплантации. Эффективность лечения оценивали по увеличению продолжительности жизни и объему опухоли на 14-е сутки после имплантации.По сравнению с монотерапией доксорубицином совместное введение изосорбида динитрата и доксорубицина позволило значительно увеличить продолжительность жизни животных (57% и 155% соответственно) и ингибировать рост опухоли (16±12 и 8±6 мм3 соответственно). Эффективность применения изосорбида динитрата в качестве монопрепарата оценена как незначительная.Донор оксида азота изосорбида динитрат потенцирует противоопухолевый эффект доксорубицина в отношении интракраниальной глиобластомы крысы 101/8.