Эффективность комплекса 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата для фармакологической коррекции костной ткани у трансгенных мышей с отсутствием экспрессии 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа
Применение экспериментальных моделей остеопороза играют значительную роль в процессе углубления знаний о механизмах потери костной массы, а также для изучения новых фармакологических веществ, препятствующих остеопорозу. Исследование новых соединений, влияющих на процессы костного ремоделирования и остеорепарации при переломах бедренной кости у мышей с нулевой экспрессией фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа 11β-HSD2 (11β-HSD2-/-) является актуальной задачей для всестороннего понимания механизмов, связанных с регенерацией костной ткани, и более эффективных способов коррекции травм опорно-двигательного аппарата. Изучена эффективность комплекса 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата (К[НиА]) в соотношении 1:1 у 10-месячных трансгенных мышей-самцов с отсутствием экспрессии фермента 11β-HSD2 (мыши с генотипом Hsd2-/-). Показано, что комплекс К[НиА] при введении внутрь трансгенным животным 11β-HSD2-/- (50 мг/кг однократно в течение 28 дней) приводит к снижению несросшихся переломов в 3 раза, в сравнении с группой 11β-HSD2-/-, не получавшей фармакологическую поддержку. Средние показатели плотности костной ткани в группе с К[НиА] были значительно выше — 4,04 ± 0,62 г/см3 (p = 0,0005), чем у животных в группе без фармакологической поддержки — 3,45 ± 0,62 г/см3 (p = 0,00012). На 28 сутки в группе животных 11β-HSD2-/- с К[НиА] наблюдалось повышение уровня микроциркуляции в среднем до 92,13 ± 5,64 перфузионных единиц (p < 0,00005) в сравнении с группой животных 11β-HSD2-/- без фармакологической поддержки — 83,11 ± 3,43 перфузионных единиц (p = 0,00012). Комплекс К[НиА] оказывал защитное действие на эндотелий, снижая коэффициент эндотелиальной дисфункции до 1,21 ± 0,19 (p < 0,00001), в сравнении с группой 11β-HSD2-/- без фармакологической поддержки — 2,41 ± 0,04 (p < 0,000044). При коррекции перелома комплексом К[НиА] наблюдали снижение экс- прессии генов апоптоза p53 на 26,7 % (p < 0,05) и Bax на 4,3 % (p < 0,05) и повышение экспрессии мРНК генов VEGF в среднем на 9,6 % (p < 0,05), в сравнении с группой 11β-HSD2-/- без фармакологической поддержки.