Angiotensin II modulates expression of glomerular PDGF

Angiotensin II (AII) が，メサンジウム細胞増殖因子であるPDGFの発現を調節しているか? さらに糸球体内PDGFの発現とメサンジウム基質の増生，糸球体硬化との関連について調べた。亜腎摘ラット作製後，Angiotensin II receptor antagonist (AIIRA) 投与群，Reserpine，Hydralazine，Hydrochlorothiazide (三者) 投与群，無治療群に分け，腎摘後1週目と4週目に屠殺し，組織学的検討とNorthern blottingによるPDGFmRNAの発現の検討を行った。無治療群では，正常ラットに比較して糸球体硬化と糸球体PDGFの染色の程度は有意に増加した。一方AIIRA投与群では，糸球体硬化と糸球体PDGF染色の程度は正常ラットと同程度に抑制された。しかしながら三者投与群では，血症はAIIRA投与群と同程度にコントロールされたが，糸球体PDGF染色の程度は増加した。PDGF mRNAの発現は，無治療群，三者投与群で増加し，AIIRA投与群で抑制された。以上のことより，AIIは糸球体内PDGFの発現を蛋白レベルでもmRNAレベルでも調節していた。また連続切片による同一糸球体内での硬化の程度とPDGF免疫染色の程度を比較してみると，糸球体硬化の初期病変とPDGFの発現は強い相関を示した。