Препараты, подавляющие активность ферментов липидного метаболизма, оказались неспецифичны

Ферменты из группы липооксигеназ — ключевые участники метаболизма липидных веществ, способствующих развитию ряда заболеваний, в том числе воспалительных. Например, их активность может запустить каскад реакций у больных с ожирением, которые в конечном счете приведут к инсулиновой невосприимчивости тканей. Подавление липооксигеназ при помощи препаратов-ингибиторов может стать важным компонентом терапии, однако проблема возникает еще на стадии разработки и тестирования таких лекарств. Все дело в том, что соединения часто проверяют на мышиных моделях, ожидая, что если удастся подавить работу животных ферментов, то на людях тоже сработает. Как показал сотрудник Института тонких химических технологий имени М. В. Ломоносова совместно с индийскими и немецкими коллегами, это вовсе не так.

Гомологичные белки, то есть эволюционно произошедшие от одного гена, могут быть паралогами или ортологами. Паралоги возникают, если ген удвоился, при этом копия может приобрести новые функции. это часто встречается в одном организме. Ортологами называют гомологи, разошедшиеся в результате видообразования, и у них обычно одинаковые функции. Это могут быть ферменты разных организмов, но играющие одинаковую роль. Результаты нового исследования говорят о том, что у известных ингибиторов липооксигеназ нет паралогической специфичности, то есть они не избирательны в отношении определенного фермента. Ортологическая специфичность — в случае белков, схожих у человека и животного — иногда прослеживается, но и здесь результаты могут получаться спорными: порой препарат работает на ферменте одного организма, но не другого, или же эффект будет наблюдаться, но вызывают его другие, перекрестные каскады реакций.

Результаты исследования наглядно продемонстрировали, насколько неоднозначными могут быть результаты тестирований препаратов на разных объектах, а потому в каждом конкретном случае необходимо тщательно подбирать модельную систему.