Генная терапия

Проведение научных исследований в области совершенствования технологий создания рекомбинантных вирусных векторов, а также образовательных мероприятий в области генной терапии и технологий создания биотехнологических лекарственных препаратов. Миссия направления "Генная терапия" – создание прототипов препаратов передовой терапии с высоким потенциалом коммерциализации. В частности, создание прототипов генотерапевтических продуктов для лечения тяжелых хронических заболеваний, таких как: врождённый амавроз Лебера, оптическая нейропатия Лебера и других.

По данным Федерального исследовательского центра питания, биотехнологии и безопасности пищи, Краснодарский край – один из регионов с наибольшей долей жителей с ожирением (27%), наряду с Калужской (33% жителей), Московской (30%) и Нижегородской (28%) областями, а также Алтайским краем (27%). Кроме того, согласно последним статистическим данным, в Краснодарском крае зарегистрировано наибольшее количество случаев ожирения у детей и подростков в возрасте от 0 до 15 лет (14637). В процессе дифференцировки жировых клеток из мезенхимальных стволовых клеток образуются адипоциты. Морфологически и функционально различают белый и бурый типы жировой ткани. Основную массу этих двух типов жировой ткани составляют, соответственно, клетки: белые и бурые адипоциты. В бурых адипоцитах экспрессируется ген термогенина UCP1, белка разобщающего дыхательную цепь в митохондриях, что позволяет транспортируемым протонам входить в матрикс без синтеза АТФ. Это приводит к высвобождению энергии в форме тепла, а поскольку вместе с протоном UCP1 переносит свободные жирные кислоты, использующиеся в качестве субстрата для окисления в бурой жировой ткани, то и к ускорению катаболического обмена. Показано, что среди людей с бурой жировой тканью меньше распространены кардиометаболические заболевания. Наличие бурой жировой ткани коррелирует с более низким уровнем диабета 2-го типа, дислипидемии, ишемической болезни сердца, гипертонии. Хорошо описаны транскрипционные регуляторы дифференцировки бурых адипоцитов: к ним относятся PGC1α (коактиватор основного фактора транскрипции адипогенеза PPARγ), N-метилтрансфераза лизинов гистонов PRDM16 и совсем недавно охарактеризованный фактор FoxP4. Активация программы бурового адипогенеза в белой жировой ткани приводит к появлению скоплений «бежевых» адипоцитов, в которых происходит интенсивный липолиз и термогенез. В данном проекте используются генетические конструкции, кодирующие транскрипционные регуляторы дифференцировки бурых адипоцитов PRDM16 и FoxP4, для активации транскрипционной программы бурой жировой ткани клетках белого жира, трансдиффенцировки белых адипоцитов в бежевые. Доставка генов, кодирующих регуляторы дифференцировки бурых адипоцитов, осуществляется при помощи аденоассоциированных вирусных векторов 8 и 9 серотипов, которые способны трансдуцировать клетки жировой ткани. Кроме того, для ограничения неспецифических эффектов мы планируется использование тканеспецифичных промоторов, а также оптогенетический контроль активности кодируемых факторов.