Уласов Илья В

Ulasov I. V. and colleagues have significant experience in studying the mechanism of resistance of human tumors to chemotherapy, in particular to temozolomide, an alkylating agent used in the clinic. The team investigates the role of mettalloproteinases and microRNAs in regulation of stemness and survival of tumor cells under stress:

1) TGFβ-Responsive HMOX1 Expression Is Associated with Stemness and Invasion in Glioblastoma Multiforme. Ghosh D, Ulasov IV, Chen L, Harkins LE, Wallenborg K, Hothi P, Rostad S, Hood L, Cobbs CS. Stem Cells. 2016 Sep;34(9):2276-89. doi: 10.1002/stem.2411. Epub 2016 Jul 4. PMID: 27354342;

2) CMV70-3P miRNA contributes to the CMV mediated glioma stemness and represents a target for glioma experimental therapy.

Ulasov IV, Kaverina NV, Ghosh D, Baryshnikova MA, Kadagidze ZG, Karseladze AI, Baryshnikov AY, Cobbs CS. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):25989-25999. doi: 10.18632/oncotarget.11175. PMID: 27517625

3) Tamoxifen overrides autophagy inhibition in Beclin-1-deficient glioma cells and their resistance to adenovirus-mediated oncolysis via upregulation of PUMA and BAX. Kaverina NV, Kadagidze ZG, Borovjagin AV, Karseladze AI, Kim CK, Lesniak MS, Miska J, Zhang P, Baryshnikova MA, Xiao T, Ornelles D, Cobbs C, Khramtsov A, Ulasov IV. Oncogene. 2018 Nov;37(46):6069-6082. doi: 10.1038/s41388-018-0395-9. Epub 2018 Jul 10. PMID: 29991800;

4) TMZ regulates GBM stemness via MMP14-DLL4-Notch3 pathway.

Ulasov IV, Mijanovic O, Savchuk S, Gonzalez-Buendia E, Sonabend A, Xiao T, Timashev P, Lesniak MS. Int J Cancer. 2020 Apr 15;146(8):2218-2228. doi: 10.1002/ijc.32636. Epub 2019 Oct 1. PMID: 31443114;

Although, an assessment the molecular mechanism of glioblastoma resistance has been a relatively recent topic of interest. however, today the team not only determine the basics of tumor resistance , but also evaluate the experimental approaches to overcome it. So, for the first time, Ulasov I. V. et al were able to inhibit the growth of resistant tumors using the methods of wave physics:

1)Precision knockdown of EGFR gene expression using radio frequency electromagnetic energy. Ulasov IV, Foster H, Butters M, Yoon JG, Ozawa T, Nicolaides T, Figueroa X, Hothi P, Prados M, Butters J, Cobbs C. J Neurooncol. 2017 Jun;133(2):257-264. doi: 10.1007/s11060-017-2440-x. Epub 2017 Apr 22. PMID: 28434113;

We were the first to demonstrate the role of CMV70-3P cytomegaloviral miRNA in the regulation of stemness and invasion of GBM cells isolated from patients ' tissues. A link was established between CMV70-3P miRNA expression and tumor aggressiveness. These results were presented at international conferences and in publications:

1) CMV70-3P miRNA contributes to the CMV mediated glioma stemness and represents a target for glioma experimental therapy.

Ulasov IV, Kaverina NV, Ghosh D, Baryshnikova MA, Kadagidze ZG, Karseladze AI, Baryshnikov AY, Cobbs CS. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):25989-25999. doi: 10.18632/oncotarget.11175. PMID: 27517625;

2)Cytomegalovirus as an oncomodulatory agent in the progression of glioma. Joseph GP, McDermott R, Baryshnikova MA, Cobbs CS, Ulasov IV. Cancer Lett. 2017 Jan 1;384:79-85. doi: 10.1016/j.canlet.2016.10.022. Epub 2016 Oct 21. PMID: 27777041;

3) Repression of autophagy with CMV- based UL70-3P. Congress' thesis from Soviet Union and Eurasia allergolosits and oncologists. Kazan 23-25 of April, 2020, p.766;

Also, in collaboration with colleagues from the Department of Neuro-oncology at Northwestern University, Ulasov I. V et all obtained results that can be used for further development of experimental diagnostics and treatment of intracerebral metastases of breast cancer:

1)Expression of LC3B and FIP200/Atg17 in brain metastases of breast cancer. Hashemi-Sadraei N, Müller-Greven GM, Abdul-Karim FW, Ulasov I, Downs-Kelly E, Burgett ME, Lauko A, Qadan MA, Weil RJ, Ahluwalia MS, Du L, Prayson RA, Chao ST, Budd TG, Barnholtz-Sloan J, Nowacki AS, Keri RA, Gladson CL. J Neurooncol. 2018 Nov;140(2):237-248. doi: 10.1007/s11060-018-2959-5. Epub 2018 Aug 9. PMID: 30094720;

2)Genes that Mediate Metastasis across the Blood-Brain Barrier. Fares J, Kanojia D, Rashidi A, Ulasov I, Lesniak MS. Trends Cancer. 2020 Aug;6(8):660-676. doi: 10.1016/j.trecan.2020.04.007. Epub 2020 May 13. PMID: 32417182;

3)Landscape of combination therapy trials in breast cancer brain metastasis. Fares J, Kanojia D, Rashidi A, Ulasov I, Lesniak MS. Int J Cancer. 2020 Oct 1;147(7):1939-1952. doi: 10.1002/ijc.32937. Epub 2020 Mar 9. PMID: 32086955;

4)Aptamer targeted therapy potentiates immune checkpoint blockade in triple-negative breast cancer. Camorani S, Passariello M, Agnello L, Esposito S, Collina F, Cantile M, Di Bonito M, Ulasov IV, Fedele M, Zannetti A, De Lorenzo C, Cerchia L. J Exp Clin Cancer Res. 2020 Sep 7;39(1):180. doi: 10.1186/s13046-020-01694-9. PMID: 32892748;

1. 5) Emerging principles of brain immunology and immune checkpoint blockade in brain metastases. Fares J, Ulasov I, Timashev P, Lesniak MS Brain. 2021 Apr 24 PMID: 33893488

Thus, the authors studied in detail the role of the metastasis suppressor protein KISS1 in regulation of autophagy and invasion of tumor cells. Special attention was paid to the mechanisms of regulation of this protein, which is the subject of a number of works:

1)Astrocytes promote progression of breast cancer metastases to the brain via a KISS1-mediated autophagy. Kaverina N, Borovjagin AV, Kadagidze Z, Baryshnikov A, Baryshnikova M, Malin D, Ghosh D, Shah N, Welch DR, Gabikian P, Karseladze A, Cobbs C, Ulasov IV. Autophagy. 2017;13(11):1905-1923. doi: 10.1080/15548627.2017.1360466. Epub 2017 Oct 5. PMID: 28981380;

2)KISS1 tumor suppressor restricts angiogenesis of breast cancer brain metastases and sensitizes them to oncolytic virotherapy in vitro. Platonov ME, Borovjagin AV, Kaverina N, Xiao T, Kadagidze Z, Lesniak M, Baryshnikova M, Ulasov IV.Cancer Lett. 2018 Mar 28;417:75-88. doi: 10.1016/j.canlet.2017.12.024. Epub 2017 Dec 18.PMID: 29269086;

3) KISS1 in breast cancer progression and autophagy. Ulasov IV, Borovjagin AV, Timashev P, Cristofanili M, Welch DR. Cancer Metastasis Rev. 2019 Sep;38(3):493-506. doi: 10.1007/s10555-019-09814-4.PMID: 31705228;

Russian version(since 2018)

C 2018 г, руководителем проекта опубликовано 27 статей в международных изданиях, индексируемых в WoS и Scopus. Индекс цитирования Хирша по Google Scholar - 37, Scopus - 32, WoS - 32 . На работы имеется >2000 ссылок за последние 5 лет. Автор более 150 научных статей в экспериментальной онкологии, член Американского Общества исследователей рака (AACR). Он ведет научную работу в России на постоянной основе, и уделит 100% времени работе над проектом в случае его поддержки фондом. Руководитель проекта также имеет опыт успешного руководства аспирантами, в настоящее время руководя 2 очными аспирантами в России, в полном соответствии с критериями РНФ по оценке образовательной работы руководителя НИР.

Руководитель НИР д-р И.В.Уласов - исследователь с публикациями в области вирусологии, фармакологии, экспериментальной онкологии и физиологии опухолей человека и животных. Им накоплен значительный опыт в области создания и разработки экспериментальных подходов в области терапии опухолевых новообразований головного мозга, рака груди, мышц и соединительной ткани, моделирования ими цитопатического действия, используя экспериментальные модели (ксенографты, перевиваемые и первичные культуры опухолевых клеток). Существенный опыт участия и руководства научными группами и работой по научным грантам в области экспериментальной биомедицины, в том числе - клиническими исследованиями в России и за рубежом, что нашло отражение в публикациях.

С момента создания Группа Экспериментальной Биомедицины под руководством д-ра Уласова успешно разрабатывает и проводит исследования биомаркеров адаптивной реакции опухолевых клеток на действие раздражителя на примере химиопреператов, онколитического вируса и др. Группой также разработаны основы темозоломид-индуцируемого ответа клеток глиобластомы на действие химиопрепарата на модели перевиваемых и первичных короткоживущих культур клеток глиобластомы пациентов, а также обоснование методов преодоления такой реакции с помощью фармакологической коррекции или коррекции с помощью онколитического вектора. Модель темозоломид-индуцируемого стресса была успешно применена к внутримозговым ксенографтам мышей линий C57BL/6 и BALb/с, и применение онколитического вируса показало необходимость в усиленной доставке вируса в клетки мишени. Были разработаны теоретические и практические основы доставки онколитического вируса к клеткам глиобластомы в составе иммортализованных нейральных стволовых клеток и мезенхимальных стволовых клеток человека. Анализ ин витро инфицированных опухолевых клеток и ксенографтов мышей как в контроле так и в результате терапии онколитическим вирусом, позволил оценить уровень сигнальных белков адаптивной реакции, а также клеточных миРНК, как возможных индукторов аутофагии в зависимости от времени формирования опухоли.

В настоящее время в группе д-ра И.В.Уласова проводятся исследования по моделированию активности онколитического аденовируса в присутствии модуляторов клеточных карбоангидраз в клетках саркомы Юинга. Уже получены новые данные, позволяющие сенсибилизировать резистентные клетки опухоли к инфекции онколитическим вирусом и смоделировать такое взаимодействие в условиях цитопатического стресса, вызываемого инфекцией вируса.