Лаборатория предикторов чувствительности к противоопухолевой терапии
Публикаций
40
Цитирований
589
Индекс Хирша
14
Необходимо авторизоваться.
Научным направлением лаборатории генетики опухолевых клеток является исследование молекулярных механизмов опухолевой прогрессии. В рамках этого направления развиваются несколько тем: изучение множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток (МЛУ) и поиск химических соединений, способных преодолевать лекарственную устойчивость. В лаборатории изучается биологическая активность новых синтезированных химических соединений различных классов и ведется поиск мишеней в клетке для противоопухолевых соединений. В настоящий момент основными объектами исследования в лаборатории является глиобластома и множественная миелома.
- Вестерн-блот
- Выделение нуклеиновых кислот
- Гель-электрофорез
- Иммуноцитохимия
- Опухолевые модели in vitro: первичные и конвенциональные культуры опухолевых клеток
- Оценка цитотоксической активности (МТТ-тест, Cell-TitreGlo, резазурин, Cell/Death набор)
- ПЦР-РВ
- Проточная цитометрия
- Работа с клеточным банком: криоконсервация и размораживание клеточных линий
- Работа с суспензионными и адгезивными клеточными культурами: культивирование, пассирование, счет клеток, замораживание, разморозка
- Работа с клиническим опухолевым материалом
Ольга Сусова
Руководитель
Екатерина Рыбалкина
Старший научный сотрудник
Л Лалетина
Научный сотрудник
Николай Калитин
Научный сотрудник
Екатерина Щербакова
Младший научный сотрудник
Всего публикаций
45
Всего цитирований
652
Цитирований на публикацию
14.49
Среднее число публикаций в год
1.5
Годы публикаций
1995-2024 (30 лет)
h-index
14
i10-index
21
m-index
0.47
o-index
41
g-index
24
w-index
3
Описание метрик
h-index
Учёный имеет индекс h, если h из его N статей цитируются как минимум h раз каждая, в то время как оставшиеся (N - h) статей цитируются не более чем h раз каждая.
i10-index
Число статей автора, получивших не менее 10 ссылок каждая.
m-index
m-индекс ученого численно равен отношению его h-индекса к количеству лет, прошедших с момента первой публикации.
o-index
Среднее геометрическое h-индекса и числа цитирований наиболее цитируемой статьи ученого.
g-index
Для данного множества статей, отсортированного в порядке убывания количества цитирований, которые получили эти статьи, g-индекс это наибольшее число, такое что g самых цитируемых статей получили (суммарно) не менее g2 цитирований.
w-index
Если w статей ученого имеют не менее 10w цитирований каждая и другие статьи меньше, чем 10(w+1) цитирований, то w-индекс исследователя равен w.
Топ-100
Области наук
Журналы
|
1
2
3
4
5
|
|
|
Biochemistry (Moscow)
5 публикаций, 11.11%
|
|
|
Molecular Biology
4 публикации, 8.89%
|
|
|
Bioorganic and Medicinal Chemistry
4 публикации, 8.89%
|
|
|
International Journal of Molecular Sciences
3 публикации, 6.67%
|
|
|
International Journal of Cancer
3 публикации, 6.67%
|
|
|
Viruses
2 публикации, 4.44%
|
|
|
Cancers
2 публикации, 4.44%
|
|
|
Inorganic Chemistry
2 публикации, 4.44%
|
|
|
Advances in molecular oncology
2 публикации, 4.44%
|
|
|
Molekulyarnaya Biologiya
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Pharmaceuticals
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Medicinal Chemistry Research
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Acta Naturae
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Bulletin of Experimental Biology and Medicine
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Russian Chemical Bulletin
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Applied Organometallic Chemistry
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Journal of Organometallic Chemistry
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Russian Journal of Bioorganic Chemistry
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Chemico-Biological Interactions
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Cell Cycle
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Analytical Biochemistry
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Journal of Infectious Diseases
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Journal of General Virology
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Biology
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Drug development & registration
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Russian Journal of Oncology
1 публикация, 2.22%
|
|
|
1
2
3
4
5
|
Цитирующие журналы
Цитируемые журналы
Издатели
|
2
4
6
8
10
|
|
|
Pleiades Publishing
10 публикаций, 22.22%
|
|
|
MDPI
9 публикаций, 20%
|
|
|
Elsevier
8 публикаций, 17.78%
|
|
|
Wiley
4 публикации, 8.89%
|
|
|
Springer Nature
3 публикации, 6.67%
|
|
|
American Chemical Society (ACS)
2 публикации, 4.44%
|
|
|
Publishing House ABV Press
2 публикации, 4.44%
|
|
|
Taylor & Francis
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Oxford University Press
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Microbiology Society
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Eco-Vector LLC
1 публикация, 2.22%
|
|
|
The Russian Academy of Sciences
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Center of Pharmaceutical Analytics Ltd
1 публикация, 2.22%
|
|
|
Acta Naturae Ltd
1 публикация, 2.22%
|
|
|
2
4
6
8
10
|
Организации из публикаций
Страны из публикаций
|
5
10
15
20
25
30
35
40
45
|
|
|
Россия
|
Россия, 43, 95.56%
Россия
43 публикации, 95.56%
|
|
Эстония
|
Эстония, 4, 8.89%
Эстония
4 публикации, 8.89%
|
|
Страна не определена
|
Страна не определена, 3, 6.67%
Страна не определена
3 публикации, 6.67%
|
|
Япония
|
Япония, 3, 6.67%
Япония
3 публикации, 6.67%
|
|
США
|
США, 2, 4.44%
США
2 публикации, 4.44%
|
|
Австралия
|
Австралия, 1, 2.22%
Австралия
1 публикация, 2.22%
|
|
Великобритания
|
Великобритания, 1, 2.22%
Великобритания
1 публикация, 2.22%
|
|
Вьетнам
|
Вьетнам, 1, 2.22%
Вьетнам
1 публикация, 2.22%
|
|
Норвегия
|
Норвегия, 1, 2.22%
Норвегия
1 публикация, 2.22%
|
|
Саудовская Аравия
|
Саудовская Аравия, 1, 2.22%
Саудовская Аравия
1 публикация, 2.22%
|
|
Сингапур
|
Сингапур, 1, 2.22%
Сингапур
1 публикация, 2.22%
|
|
Финляндия
|
Финляндия, 1, 2.22%
Финляндия
1 публикация, 2.22%
|
|
Швейцария
|
Швейцария, 1, 2.22%
Швейцария
1 публикация, 2.22%
|
|
5
10
15
20
25
30
35
40
45
|
Цитирующие организации
Цитирующие страны
- Мы не учитываем публикации, у которых нет DOI.
- Статистика пересчитывается раз в сутки.
Направления исследований
Оценка перспективности использования в качестве противоопухолевого агента новой серии бисбензимидазолов DB2Py(n)
+
Проект актуален для фундаментальной науки и для биомедицинских применений. Наиболее эффективные подходы в лечении онкологических заболеваний основаны на одновременном воздействии сразу на несколько мишеней или сигнальных путей клетки. Такой подход к мультитаргетной терапии объясняется большим количеством молекулярных повреждений опухолевой клетки, а также гетерогенностью опухоли. Мультитаргетная терапия может реализовываться через воздействие на главную мишень клетки – ДНК. Поэтому, в настоящее время, сохраняется интерес к созданию лекарств, направленных на повреждения функций ДНК в опухолевых клетках. Исследования нековалентных взаимодействий малых молекул с узкой бороздкой ДНК остаются актуальной областью поиска новых потенциальных терапевтических соединений. Однако, ДНК-повреждающие агенты имеют серьезное ограничение в клиническом применении вследствие их генотоксичности, из-за риска возникновения вторичных злокачественных опухолей. Поэтому наиболее перспективными считаются низкомолекулярные соединения, способные нековалентно и сайт-специфично связываться с узкой бороздкой двухцепочечной ДНК (ДНК) - узкобороздочные лиганды, не вызывая ее повреждений и, как следствие, ингибировать транскрипцию, модулировать сигнальные пути, и таким образом приводить к гибели опухолевой клетки.
Новизна проекта заключается в изучении биологической, в том числе противоопухолевой активности уникальных флуоресцентных мономерных и димерных бисбензимидазол-пирролов новой серии DB2Py(n).
Будет доработан и опубликован 15-ти стадийный синтез серии DB2Py(n). Предполагается расширить число новых соединений внутри серии для выбора наиболее активного соединения, с оптимальным размером линкера (n), и синтезировать новые бисбензимидазолы DB2Py(n). Это позволит более точно отобрать биологически активную молекулу. Лидерные соединения DB2Py(n) будут синтезированы в препаративных количествах.
Общая методология настоящего исследования биологической активности соединений заключается в изучении in vivo и in vitro: в бесклеточной и клеточной моделях, а также на лабораторных животных. Полагаем, что такой подход позволит более полно охарактеризовать новые соединения и оценить их перспективность. Предполагается исследовать антипролиферативные свойства новых соединений как на панели различных опухолевых линий человека, так и на первичных, полученных из операционного материала пациентов с диагнозом глиобластома, изучить взаимодействия новых соединений с ДНК, ДНК- и РНК-зависимыми ферментами (топоизомеразы I и II, ДНК-полимераза, ревертаза). Малые молекулы связываются с хроматином клетки, изменяя конформацию ДНК и дестабилизируя нуклеосомы. Предполагается провести исследование влияния новых веществ на гистоновый шаперон FACT в клетке и в частности на субъединицы SSRP1 и SPT16 и ответить на вопрос “Существует ли прямая корреляция между цитотоксичностью и ингибированием FACT?”. Отдельный блок экспериментов позволит нам изучить мутагенность, генотоксичность и противоопухолевую активность in vivo. Полученные результаты позволят оценить потенциальную перспективу использования новых мономерных и димерных бисбензимидазол-пирролов в качестве противоопухолевых лекарств.
Поиск путей сенсибилизации клеток множественной миеломы, устойчивых к протеасомному ингибиторы карфилзомибу
+
Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) продолжает быть серьезным барьером на пути успешной химиотерапии опухолей, в том числе, множественной миеломы (ММ). Р-гликопротеин (Р-gp, ABCB1) - один из ключевых белков, отвечающих за формирование МЛУ опухолевых клеток Р-gp экспрессируется на поверхности клеток, занимаясь выбросом различных соединений, в том числе противоопухолевых препаратов. Ранее было продемонстрировано, как зарубежными авторами, так и в нашей лаборатории, что протеасомный ингибитор второго поколения карфилзомиб (cfz), применяемый при терапии рефрактерной ММ, приводит к увеличению экспрессии Р-gp. Наши результаты показали, что cfz взаимодействует с Р-gp, а также, что обработка устойчивых клеток ММ ингибитором P-gp сенсибилизирует их к действию cfz. Но существует известная проблема, что ни один из разработанных ингибиторов Р-gp не нашел свое место в клинической практике либо из-за неэффективности, либо из-за серьезной токсичности. Тогда одним из вариантов снижения экспрессии P-gp в клетках может стать ингибирование сигнальных путей, приводящих к его активации. Здесь возможно перепрофилировать уже использующиеся в клинике низкомолекулярные ингибиторы киназ. Однако молекулярные механизмы и сигнальные пути, которые ведут к увеличению экспрессии P-gp в клетках ММ, устойчивых к карфилзомибу не исследованы в достаточной мере. Решению этой научной проблемы мы планируем посвятить наш проект. В рамках проекта предполагается разделить с помощью клеточного сортера P-gp-негативную и P-gp-позитивную субпопуляцию из 3 клеточных линий, отличающихся по устойчивости к карфилзомибу: АМО-1, АМО-1/CFZ 1(устойчивость в 10 раз), АМО-1/CFZ 2 (устойчивость в 100 раз). Далее эти 6 субпопуляций, а также устойчивые к бортезомибу AMO-1/BTZ и иксазобиму AMO-1/IXZ будут отправлены на РНК-секвенирование. По результатам секвенирования с последующей верификацией результатов с помощью ПЦР в реальном времени и вестерн-блотом будут выявлены 1-2 сигнальных пути, которые наиболее вероятно приводят к гиперэкспрессии Р-гликопротеина. На последнем этапе будут проведены эксперименты по подавлению активности данных путей и оценка экспрессии Р-гликопротеина и чувствительности клеток к карфилзомибу. Будет проведен поиск препаратов, которые ингибируют эти пути, и уже применяются в клинической практике, чтобы в последующем иметь возможность перепрофилировать их использование.
Публикации и патенты
Найдено
Ничего не найдено, попробуйте изменить настройки фильтра.
2024
—
2025
| Моисеева Наталья Ивановна
2023
—
2024
| Сусова Ольга Юрьевна
Адрес лаборатории
Каширское ш., 23, Москва
Необходимо авторизоваться.