Самцы и самки данио рерио по-разному реагируют на алкоголь
Доклинические исследования в наркологии чаще всего проводят на грызунах, однако подопытными могут стать и полосатые рыбки данио рерио. Последние в целом широко используются в качестве модели процессов, затрагивающих работу нервной системы, поскольку биохимические изменения у них схожи с таковыми у человека.
«Наша работа была посвящена определению половой специфики рыбок данио для дальнейших фармакологических и физиологических исследований. В качестве примера приводилась реакция рыбок мужского и женского пола на хроническое и острое алкогольное воздействие. В ходе исследования было показано, что рыбки, в зависимости от пола, ведут себя по-разному», — рассказал об исследовании профессор РАН Алан Калуев, главный научный сотрудник лаборатории молекулярно-биологических и нейробиологических проблем и биоскрининга МФТИ.
Таким образом, подобно грызунам, данио рерио демонстрируют явные половые различия в реакциях, связанных с алкоголем. Например, оказалось, что самки этих рыб, подвергшиеся резкому воздействию 0,5% алкоголя, быстрее исследуют новый объект и более чувствительны к поведенческим эффектам хронического употребления этанола, например сбивания в стайки, чем самцы. Воздействие алкоголя в раннем возрасте (в период развития) заставляет взрослых самок данио потреблять больше спиртосодержащего желатина, а у взрослых самцов рыб вызывает агрессию, если показать им зеркало (животное будет считать, что это соперник).
Конечно, в данном случае нельзя проводить прямую аналогию с человеком, но все животные модели являются несколько приближенными к нам. Очень многие физиологические процессы на животных моделях показывают аналогичные тенденции и у людей, что способствует подбору терапии на основе доклинических исследований.
«Новизна нашего исследования в том, что поднимается сам вопрос межполового различия. Довольно активные исследования последних лет проводились вне учета половой принадлежности, поскольку считается, что рыбки не столь сильно различаются, например, у женских особей нет цикла. Однако последние публикации и статьи показали, что у данио рерио присутствуют и другие отличия на геномном и интерскриптомном уровне, что является еще одним доказательством, необходимости закладывать разницу в исследованиях. В противном случае это может смешать статистическую выборку и поменять интерпретацию результатов», — подчеркнула Елена Петерсен, заведующая лабораторией молекулярно-биологических и нейробиологических проблем и биоскрининга МФТИ.
Учитывая быстрорастущую роль рыбок данио в биомедицинских исследованиях и их потенциал для высокоэффективного скрининга лекарственных препаратов, лучшее понимание половых различий может способствовать моделированию расстройств, связанных с алкоголем, и изучения влияния алкоголя на мозг и поведение. Эта стратегия сопособна стать особенно многообещающей для изучения нейротропных эффектов алкоголя, для которых явные половые различия описаны клинически.