19 April 2023, 19:30 Дарья Пашковская

Биологи нашли потенциальные мишени для персонифицированной терапии глиомы

Новые подходы для борьбы с самой опасной опухолью головного мозга — глиомой — разрабатывают ученые Дальневосточного федерального университета и Национального научного центра морской биологии Дальневосточного отделения Российской академии наук. Авторам удалось выявить стволовые клетки глиомы с малоизученной мутацией в генах IDH1 и TP53 и наметить способы воздействия на них химиотерапевтическими средствами. В дальнейшем такой подход позволит выстроить эффективную персонализированную терапию для онкобольных.

Биологи нашли потенциальные мишени для персонифицированной терапии глиомы
Фенотип, миграция и пролиферация обычных и мутантных клеточных культур

Глиома — вид опухоли, которая возникает в головном и спинном мозге и развивается из глиальных («вспомогательных») клеток нервной системы — астроцитов и олигодендроцитов, за что и получила свое название. Она практически неизлечима, так как ее стволовые клетки имеют несколько разновидностей, отличающихся активностью генов, а значит, «агрессивностью» и чувствительностью к разным способам лечения. Именно поэтому необходимы персонализированные подходы к терапии опухоли.

Ученые лаборатории биомедицинских клеточных технологий ДВФУ выделили стволовые клетки из опухолей пациентов, а затем проанализировали активность их генов. С помощью методов биоинформатики авторы смогли предсказать вероятные молекулярные мишени, которые можно атаковать химиотерапевтическими средствами и тем самым разрушить опухолевые клетки.

«С помощью продвинутой генетической технологии можно понять, какие гены включены, а какие выключены. Стволовые клетки глиом сами по себе редкие, но нам удалось их выделить с помощью сортировщика клеток и классифицировать на типы. У пациентов клеточный состав опухоли фактически индивидуальный, что требует конкретных персонализированных подходов к лечению. Победить злокачественное новообразование сложно, особенно когда оно поразило мозг. Сейчас важнейшим подходом считается химиотерапия, но часто применяют такие ее виды, которые влияют на самые общие механизмы, например, блокируют деление клеток или разрушают ДНК, но это не может побороть все злокачественные клетки, и при этом еще вызывает гибель здоровых, что значительно влияет на выживаемость пациента. Поэтому важно сконцентрировать все силы на разработке новых подходов», — рассказал руководитель научного проекта, заместитель директора Института наук о жизни и биомедицины ДВФУ Вадим Кумейко.

Эксперименты показали, что отдельные опухолевые стволовые клетки имеют мутации в генах IDH1 и TP53, глиомы с изменениями в которых ранее не были изучены. Первый ген кодирует важный для катаболизма клетки белок, а второй — белок-регулятор клеточного цикла, в норме защищающий от образования злокачественных опухолей. Мутации в этих генах увеличивают подвижность раковых клеток, повышают синтез коллагена — белка, по которому передвигаются клетки, — и нарушают метаболизм липидов. Соответственно, если у пациентов обнаружится глиома такого типа, терапия должна ориентироваться и на нормализацию этих процессов — так опухоль потеряет свое преимущество.

«Мы раскрыли механизмы, которые позволят в будущем эффективнее подбирать лекарства. На протяжении всей нашей жизни клетки мутируют и во время этого процесса они могут терять контроль над своим размножением, что приводит к неблагоприятному исходу. Наше исследование показало, что отдельные виды глиом, в которых преобладают “ползающие” клетки с мутациями, требуют специализированных препаратов, нацеленных на их обмен веществ и двигательную активность в дополнение к традиционным средствам, разрушающим структуры хромосом. Теперь мы начинаем проводить направленный поиск новых противоопухолевых соединений», — добавил Вадим Кумейко.

Source:  Indicator.ru

News article publications

Read also

Разработана единая платформа для данных о работе генов
Ученые МФТИ разработали единую платформу Shambhala, объединяющую данные разных платформ моделей экспрессии генов человека при сохранении их биологических свойств. Эти данные широко используются в функциональной геномике и молекулярной медицине. Стандартизация профилей открывает возможности для всестороннего сравнения характеристик, связанных с заболеваниями и разработкой новых вакцин и лекарств.
Bioinformatics
Data analysis
Genetics
24 September 2023
Биотехнологи обнаружили ранее неизвестные повторы в геноме бактерий
Эти повторы представляют собой определенный код, который наложен на существующий из аминокислот. Используя его, ученые надеются эффективнее управлять продуктивностью полезных микроорганизмов
Bioinformatics
Genetics
Microbiology
New techniques
17 July 2023
Биоинформатики предложили инструмент для оценки «силы» генов, запускающих онкологию
С помощью биоинформатического анализа они смогли рассчитать, какие именно мутации с большей долей вероятности вызывают рак — в дальнейшем их продукты можно использовать как мишени для новых лекарств
Bioinformatics
Oncology
8 September 2022
Генетики выяснили происхождение различных линий российского льна
Анализ ДНК растений показал, что российские сорта могут быть родом как из Юго-Восточной Европы, так и из Индо-Афганского региона, однако современный генофонд сформировался в основном усилиями крестьянской селекции.
Bioinformatics
Genetics
17 February 2022
Обновлена база моделей характерных последовательностей в ДНК
Международная группа ученых сделала большое обновление HOCOMOCO — базы моделей нуклеотидных последовательностей участков ДНК, связывающих транскрипционные факторы, созданной в 2013 году.
Computer science
Data analysis
Genetics
19 February 2024
Раскрыты особенности структурной и регуляторной эволюции генов человека
Ученые Сеченовского Университета и МФТИ впервые в мире сравнили скорость регуляторной и структурной эволюции отдельных генов, а также целых молекулярных путей, в которые вовлечены продукты многих генов. Исследование открыло ранее неизвестные особенности молекулярной эволюции генов человека, что впоследствии послужит основной для новых разработок, в том числе в поиске путей лечения различных заболеваний.
Evolution
Evolutionary biology
Genetics
Molecular Biology
7 February 2024