9 ноября 2021, 15:26

Фермент из яда гадюки Никольского против вируса SARS-CoV-2

  • Вирусология
  • Молекулярная биология
  • Молекулярное моделирование

Пандемия COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, требует новых методов лечения как для облегчения симптомов, так и для предотвращения распространения этого заболевания. Поиск веществ, демонстрирующих антивирусную активность, ведется многими лабораториями по всему миру, включая лаборатории ИБХ РАН. Исследования, проведенные сотрудниками Отдела молекулярной нейроиммунной сигнализации ИБХ РАН и НИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи, показали, что фосфолипазы А2 (PLA2) из змеиного яда защищают клетки Vero E6 от цитопатического эффекта SARS-CoV-2.

Фермент из яда гадюки Никольского против вируса SARS-CoV-2
Молекулярные модели комплексов HDP-2P (золотой) с ACE2 (красный) и RBD (бирюзовый), полученные путем стыковки белков.

PLA2 показали низкую цитотоксичность по отношению к клеткам Vero E6, которая проявлялась при микромолярных концентрациях, но сильную противовирусную активность, обнаруживаемую при наномолярных концентрациях. PLA2 гадюки Никольского (Vipera nikolskii) проявила особенно сильный вирулицидный и антивирусный эффекты, которые были связаны с фосфолиполитической активностью, и ингибировала слияние клеток, опосредованное взаимодействием гликопротеина S SARS-CoV-2 c ангиотензин-превращающим ферментом (АСЕ2). Более того, PLA2 препятствуют связыванию анти-АСЕ2 антител с ACE2 на поверхности клеток, а также рецептор-связывающего домена гликопротеина S с ACE2, что было показано методами проточной цитометрии и поверхностного плазмонного резонанса. То есть, PLA2 могут предотвращать проникновение вируса в клетку, ингибируя его связывание с ACE2. Таким образом, PLA2 змей перспективны для разработки противовирусных препаратов, нацеленных на вирусную оболочку, а также могут оказаться полезными инструментами для изучения взаимодействия вирусов с клетками-хозяевами.

Работа опубликована в журнале Cellular and Molecular Life Sciences.

Источник:  ИБХ РАН

Публикации из новости

Snake venom phospholipase A2s exhibit strong virucidal activity against SARS-CoV-2 and inhibit the viral spike glycoprotein interaction with ACE2
Siniavin A.E., Streltsova M.A., Nikiforova M.A., Kudryavtsev D.S., Grinkina S.D., Gushchin V.A., Mozhaeva V.A., Starkov V.G., Osipov A.V., Lummis S.C., Tsetlin V.I., Utkin Y.N.
Q1 Cellular and Molecular Life Sciences 2021 цитирований: 4