9 November 2021, 18:26

Фермент из яда гадюки Никольского против вируса SARS-CoV-2

Пандемия COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, требует новых методов лечения как для облегчения симптомов, так и для предотвращения распространения этого заболевания. Поиск веществ, демонстрирующих антивирусную активность, ведется многими лабораториями по всему миру, включая лаборатории ИБХ РАН. Исследования, проведенные сотрудниками Отдела молекулярной нейроиммунной сигнализации ИБХ РАН и НИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи, показали, что фосфолипазы А2 (PLA2) из змеиного яда защищают клетки Vero E6 от цитопатического эффекта SARS-CoV-2.

Фермент из яда гадюки Никольского против вируса SARS-CoV-2
Молекулярные модели комплексов HDP-2P (золотой) с ACE2 (красный) и RBD (бирюзовый), полученные путем стыковки белков.

PLA2 показали низкую цитотоксичность по отношению к клеткам Vero E6, которая проявлялась при микромолярных концентрациях, но сильную противовирусную активность, обнаруживаемую при наномолярных концентрациях. PLA2 гадюки Никольского (Vipera nikolskii) проявила особенно сильный вирулицидный и антивирусный эффекты, которые были связаны с фосфолиполитической активностью, и ингибировала слияние клеток, опосредованное взаимодействием гликопротеина S SARS-CoV-2 c ангиотензин-превращающим ферментом (АСЕ2). Более того, PLA2 препятствуют связыванию анти-АСЕ2 антител с ACE2 на поверхности клеток, а также рецептор-связывающего домена гликопротеина S с ACE2, что было показано методами проточной цитометрии и поверхностного плазмонного резонанса. То есть, PLA2 могут предотвращать проникновение вируса в клетку, ингибируя его связывание с ACE2. Таким образом, PLA2 змей перспективны для разработки противовирусных препаратов, нацеленных на вирусную оболочку, а также могут оказаться полезными инструментами для изучения взаимодействия вирусов с клетками-хозяевами.

Работа опубликована в журнале Cellular and Molecular Life Sciences.

Source:  ИБХ РАН

News article publications

Read also

Получена молекулярная структура бактериофага DT57C, поражающего кишечную палочку
Ученые из ФИЦ Биотехнологии РАН и Биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова совместно с исследователями из Окинавского университета (Япония) и совместного Российско-Китайского университете МГУ-ППИ (Шэнчьжэнь, Китай) получили впервые практически полную молекулярную структуру бактериофага DT57C — вируса, поражающего бактерий Escherichia coli. Поскольку бактериофаги рассматриваются в качестве перспективного агента для борьбы с бактериальными инфекциями, в том числе вызванными E.coli (кишечные, урологические, раневые и другие инфекции), новые знания могут быть полезны при разработке новых лекарственных препаратов.
Bacteriology
Molecular Biology
Virology
28 December 2023
Биологи изучили динамику важного для регуляции генома димера гистоновых белков
Оказалось, большую роль играет изгибание как самого димера, так и ДНК, с которой он взаимодействует
Molecular Biology
Molecular modeling
26 May 2023
ДНК-аптамерные метки помогли видеть глиому прямо во время операции на мозге
Они со 100% избирательностью связывались с клетками опухоли и при этом были безопасны для подопытных животных
Molecular Biology
Molecular modeling
Oncology
10 April 2023
Циклические липопептиды не дали коронавирусу заразить клетки
Эти соединения используются как противогрибковые и антибактериальные лекарства. Теперь же ученые показали, что они мешают липидной оболочке вируса слиться с мембраной клетки, а значит, и проникнуть в нее
Molecular Biology
Pharmacology
Virology
3 April 2023
Белок-регулятор избирательно связывает «горячую точку» N-протеина SARS-CoV-2
Предположительно, в результате такого взаимодействия меняется как жизненный цикл самого вируса, так и важнейшие функции клетки. При этом белок-регулятор оказывается одним из главных помощников патогена
Molecular Biology
Virology
28 March 2023
Новая теория позволит предсказать самосборку белковых наночастиц
Авторы описали ее на примере оболочек вирусов, однако аналогичные системы можно использовать в качестве наноконтейнеров для лекарств и катализаторов
Molecular modeling
Nanotechnology
Virology
30 January 2023