Биотехнологи проверили новые противовирусные препараты на герпесвирусах

Чтобы проникнуть в клетку, вирусы должны сначала связаться с ее мембраной. Так, герпесвирусы, SARS-Cov-2, цитомегаловирус, папилломавирус и прочие взаимодействуют с гепарансульфат-протеогликанам клеточной оболочки. Если не дать им этого сделать, то заражение будет остановлено. Ученые ФИЦ Биотехнологии РАН вместе с коллегами из Института вирологии при медицинском центре Шарите в Берлине испытали перспективные новые соединения против мышиного штамма цитомегаловируса, человеческого цитомегаловируса и герпесвируса первого типа.

«Ранее мы уже публиковали работу о двух производных диазадиспироалканов, которые проявляли активность против цитомегаловируса и вируса псевдобешенства, вызывающего болезнь Ауески у свиней и других видов домашних и диких животных. В новой работе мы проанализировали, как эти два соединения проявляют себя против других герпесвирусов, чтобы узнать больше о потенциальной лекарственной активности этих молекул, и активности диазаспироалканов в целом», — рассказал ведущий автор работы Вадим Макаров, доктор фармацевтических наук, заведующий лабораторией биомедицинской химии ФИЦ Биотехнологии РАН.

Производные диазадиспироалканов — это малые молекулы, в структуре которых имеются кольца с положительно заряженными ионами азота. Эти ионы притягиваются к отрицательно заряженным гепарансульфат-протеогликанам на клеточной стенке, опережая вирусы, тоже стремящиеся к ним прикрепиться. Такие малые молекулы мешают как первичному инфицированию, так и распространению на другие клетки. Кроме того, согласно исследованиям на мышах, соединения из этой группы имеют низкую токсичность для млекопитающих.

Одно из таких соединений, PDSTP, может стать препаратом нового типа против SARS-Cov-2, поскольку успешно прошло доклинические испытания. Кроме того, оно оказалось активно против вируса, вызывающего воспаление роговицы у кроликов, однако, благодаря своему механизму действия, такие препараты могли бы стать универсальными. Так, в новой работе авторы показали, что PDSTP и ее «родственник» могут работать и против герпесвируса.

«Мы предполагаем, что обе малые молекулы взаимодействовали с протеогликанами электростатически, заслоняя участки, с которыми бы связались гликопротеины на поверхности герпесвирусов. Более того, оба соединения оказались эффективны против передачи вируса простого герпеса первого типа и цитомегаловируса человека от одних клеток к другим. Все это делает эти молекулы перспективными препаратами, которые могут стать новым словом в противовирусной терапии», — заключает Вадим Макаров.