Ученые изучили хромогенные свойства производных человеческих гормонов
Так, подкисление среды приводит к появлению интенсивного поглощения в видимой области в районе 400 нм, обратимо исчезающего при добавлении основания. В настоящей работе впервые был предложен наиболее вероятный полный путь кислотно-катализируемой изомеризации индолиновых спиропиранов. Квантово-химические расчеты выявили, что наиболее энергетически выгодным является процесс протонирования по атому кислорода спиропиранового фрагмента. Методы 2D ЯМР такие, как COSY и NOESY 1H-1H, позволили исследовать структура образующегося в растворе продукта протонирования, в частности обнаружить промежуточный изомер CCCH и его преобразование в более стабильный полупродукт.
Было показано, что цитотоксичность новых спироциклических производных изменяется немонотонно. В частности, сопряжение индолинового гетероцикла через спироатом углерода с эстрогенным фрагментом приводит к уменьшению токсичности соединений на основе эстрона и значительному увеличению токсичности для эстрадиольных производных.
На основании выявленного характера цитотоксичности и стимулореактивных свойств синтезированные соединения могут быть использованы в различных стратегиях борьбы с раком. Так, высокотоксичные соединения эстрадиолового ряда (3–4) могут быть использованы для высокоэффективного уничтожения клеток in situ или в условиях адресной доставки. Спиропиран эстрогенового ряда (6), напротив, может оказаться системно нетоксичным сигнально-активным соединением с пролонгированным действием.
